残肾功能(residual renal function, RRF)在透析患者中的重要性日益显现。
残肾的作用渗透于营养状态、液体平衡、钙磷代谢、生活质量等方面,在腹膜患
者中该作用尤其明显。研究证实残肾功能是影响患者心血管事件死亡率以及总体
死亡率的独立危险因素。
1、残肾功能在透析患者中的重要性
1.1 与患者生存率相关
一项大规模前瞻性多中心研究证实,总的小分子溶质清除率(残肾与腹膜之和)影响患者生存率以及技术生存率。对 腹 透 患 者 死 亡 率 的 影 响 取 决 于 其 残 肾 功 能 : 肾 小 球 滤 过 率 每 增 加5L/wk/1.73m2 ,死亡相对危险度(relative risk,RR)下降 12%;24 小时尿量每增加 250ml,死亡相对危险度下降 36%;
另一项大规模多中心随机前瞻对照研究进一步证实,无论对整个腹透患者群体还是无尿腹透患者亚组,提高腹膜小分子溶质清除率对患者的生存均无明显作用。
1.2 与营养与炎症的发生相关
营养不良在透析患者中很常见,约占 50%。有人建议透析患者的营养不良应
分为两类(I 和 II 型营养不良)。I 型营养不良的发生主要与尿毒症引起的摄食不足有关,II 型营养不良主要由炎症(inflammation)引起。残肾功能对维持透析患者良好的营养状态有益。有报道有残肾功能的腹透患者较无尿患者血浆白蛋白浓度高、营养不良的发生率低。
近年来发现残肾功能是炎症状态产生的独立危险因素,并进一步影响患者的
心血管并发症的发生率。腹透患者的总体死亡率以及心血管事件死亡率随着患者
残肾丢失和 CRP 水平增加而上升。其促炎症反应的原因仍不完全明了,可能通
过提高氧化应激而激活单核细胞活性并增加细胞因子产物,从而促进炎症反应的
发生,以及残肾对炎症因子的排出减少有关。
1.3 与容量平衡相关
容量负荷过多是透析患者的常见症状,长期容量负荷过多可引起高血压、左
心室肥厚等并发症,无论在腹透患者还是血透患者中,后二者均为引起心血管事件死亡率的主要原因之一,亦为影响患者生存率的危险因素。残肾的水钠清除功能被证实对维持腹透患者容量平衡有重要的作用。有报告指出水钠清除功能的丢失是残肾功能下降对透析患者生存率的影响的重要机制之一。
1.4 与腹透相关性腹膜炎可能相关
腹膜炎是腹透患者技术失败的主要原因,亦为腹透患者常见死因之一。近来
多项回顾性研究表明,残肾功能的丢失与腹透相关腹膜炎发生存在某种相关性。
研究显示,残肾功能是影响腹膜炎发生的独立危险因子。然而,究竟是残肾丢失造成腹膜炎发生率增加抑或腹膜炎加速残肾丢失,目前尚无定论。
1.5 其他方面(生活质量、中分子清除、内分泌功能)
高磷血症在透析患者中亦十分常见,是心血管并发症的诱因之一。最近的研
究发现,残肾拥有的排磷功能为对维持透析患者血磷有重要作用。Wang 等的研
究中,高血磷在无尿腹透患者中的发生率为 44%,而在有残肾功能的患者中仅
29%。不论对是血透患者还是腹透患者,残肾功能是影响生活质量的因素之一。残肾肌酐清除率对患者生活质量有益,而腹膜肌酐清除率与患者生活质量无关。
随着残肾功能的丢失,β2 -微球蛋白、P-甲酚等中分子毒素的清除率下降,
提高腹膜清除功能可以增加如尿素氮、肌酐等小分子水溶性物质的清除率,但不
能有效提高中分子毒素的清除。而最近的研究表明,血浆β2 -微球蛋白等中分子毒素是诱发透析患者感染死亡率的危险因素。
肾脏也是一个内分泌器官,可合成和释放肾素(renin),参与动脉血压的调
节;肾脏的1α-羟化酶能调节钙的吸收和血钙水平;可合成和释放促红细胞生成
素(EPO,简称促红素),调节骨髓红细胞的生成;还能生成激肽、前列腺素等其他重要激素。
2、保护透析患者残肾功能的策略
影响透析患者的残肾功能丢失的因素是多方面的,如透析方式的选择、原发病与并发症、肾损药物(氨基糖苷类抗菌素)的使用、血压控制等均为影响残肾功能的丢失的危险因素。与血透相比,腹透本身对保护患者残肾功能更有利,血透患者残肾功能丢失的速度比腹透患者高 24%-80%。腹透对保护残肾功能有益的机制尚不完全明了,可能是腹透过程避免了容量的急剧波动和突发的低血压,及避免使用可诱发炎症的非生物相容性的透析膜。控制血压在正常范围对透析患者的残肾功能保护有益,低血压是引起透析患者残肾功能丢失的危险因素。有研究提示与常规葡萄糖腹透液相比,艾考糊精腹透液对保护残肾功能有益。
综上所述,残肾功能是影响患者技术生存率、总体生存率的重要因素。它的作用渗透于营养、液体平衡、代谢等各个方面,对降低心血管并发症、降低医疗负担、提高整体生活质量等方面。因此,如何保护透析患者的残肾功能将是一个需要再认识和着力研究的课题。